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MolCancer:LncRNANEAT1通过ATGL调控异常脂肪分解并促进肝癌增殖

企业荣誉 / 2024-01-13 05:56

本文摘要:文章背景概述肝细胞癌(HCC)是全球第六大少见癌症,也是造成男性癌症丧生的第二大原因。肝癌的进展主要展现出为细胞分化出现异常、增生生长慢、移往早于、恶性程度低、肾功能劣等。代谢异常(还包括脂质代谢异常),是癌细胞的一个最重要特征。癌细胞中必须大量的脂肪酸来适应环境癌细胞的高增殖率,癌细胞可以通过脂肪分解和脂质分解成途径来取得脂肪酸。 目前指出甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)是参予脂肪分解的主要酶。

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文章背景概述肝细胞癌(HCC)是全球第六大少见癌症,也是造成男性癌症丧生的第二大原因。肝癌的进展主要展现出为细胞分化出现异常、增生生长慢、移往早于、恶性程度低、肾功能劣等。代谢异常(还包括脂质代谢异常),是癌细胞的一个最重要特征。癌细胞中必须大量的脂肪酸来适应环境癌细胞的高增殖率,癌细胞可以通过脂肪分解和脂质分解成途径来取得脂肪酸。

目前指出甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)是参予脂肪分解的主要酶。ATGL通过将三酰甘油(TAG)水解为二酰甘油(DAG)和FFA,启动TAG的新陈代谢过程;之后HSL将DAG分解成单酰甘油(MAG);最后MAG被MAGL更进一步分解成为FFA和甘油。

Daniel等人找到脂溶酶MAGL通过MAGL-FFA途径增进迁入、存活和体内肿瘤生长。但也有其他研究表明MAGL具备诱导肿瘤的起到,指出脂溶酶在肿瘤进展中的起到还有待更进一步研究。

最近有研究找到通过RNAi或小分子抑制剂诱导ATGL可以诱导肿瘤细胞的生长和运动(结肠肿瘤细胞和非小细胞肺癌细胞),然而其对肝癌细胞的影响仍不确切。长链非编码RNANEAT1在还包括肝癌的各种类型的癌症中均有下调,有报导称之为其与癌症患者肾功能不当有关。现证明NEAT1可通过与少见的microRNA融合来充分发挥竞争性内源RNA的功能,但NEAT1影响肿瘤进展的分子机制仍然还须要更进一步研究。

2018年,哈尔滨医科大学的LiuX等人,在《MolecularCancer》杂志(IF2018=7.776,医学1区)公开发表了为题“Longnon-codingRNANEAT1-modulatedabnormallipolysisviaATGLdriveshepatocellularcarcinomaproliferation”的文章,对lncRNA-NEAT1细胞内的出现异常脂肪分解及其对肝癌细胞生长的影响进行了系列研究。所用到的主要方法1.快病毒感染2.瞬时转染3.CCK-84.WesternBlot5.免疫组化6.Realtime-PCR7.FISH(fluorescenceinsituhybridization):是一种最重要的非放射性原位杂交技术。

它的基本原理是:如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源有序的,二者经变性-热处理-复性,才可构成靶DNA与核酸探针的杂交体。8.荧光素酶报告实验9.统计学分析文章主要内容代谢异常,还包括脂质代谢异常,是癌细胞的一个特征。有数研究指出,脂肪分解途径有可能增进肝细胞癌(HCC)的再次发生发展。

然而,肝癌细胞中脂肪分解途径的起到仍未阐述。本文通过RT-PCR、WesternBlot和免疫组化等技术,较为了人肝癌的组织和长时间肝的组织中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的水平以及NEAT1-ATGL细胞内的肝癌细胞和肝癌的组织中二酰基甘油(DAG)和游离脂肪酸(FFA)水平。文章还通过体外和原位异种重制肝癌小鼠模型中评估了ATGL、DAG、FFA和NEAT1对肝癌细胞增殖的影响。


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